Estudo de associação entre polimorfismos genéticos e níveis plasmáticos do VEGF, FLT1, KDR e o risco para depressão / Study of association between genetic polymorphisms and plasma levels of VEGF, FLT1, KDR and the risk for depression

Introdução: a depressão é um transtorno mental comum, grave e incapacitante que afeta mais de 350 milhões de pessoas em todo o mundo. A depressão é caracterizada principalmente por sintomas como tristeza, perda de interesse, diminuição da energia, perda de confiança e autoestima, culpa inadequada, distúrbios do sono e do apetite, pensamentos de morte e suicídio. Além disso, essa patologia também tem um forte impacto na qualidade de vida dos indivíduos afetados e de suas famílias. Sabe-se que fatores genéticos interagem com as condições socioambientais de modo a influenciar a predisposição das pessoas ao adoecimento. Estudos identificaram polimorfismos de nucleotídeos simples (SNPs) que podem ser marcadores genéticos apropriados para prever inflamação sistêmica, por exemplo, e a atual tese teve como foco o efeito de SNPs na via do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF). Esta proteína é uma potente molécula angiogênica e está envolvida na neurogênese do hipocampo, uma das principais estruturas límbicas afetadas em pessoas com depressão. O VEGF está implicado em uma das principais teorias que tentam explicar a fisiopatologia deste transtorno mental grave, a teoria neurotrófica, a qual diz que a diminuição ou desregulação da sinalização de neurotrofinas pode contribuir para a manifestação do transtorno depressivo (TD). Objetivo: avaliar se polimorfismos do VEGF e seus receptores, KDR e FLT1, estão associados à depressão e à gravidade dos sintomas, à ideação e tentativas de suicídio, independentemente tanto de um tratamento otimizado quanto da presença de estresse precoce (do inglês, early-life stress, ELS), também verificar se há efeito destes polimorfismos nas concentrações plasmáticas de proteínas expressas pelos seus respectivos genes e observar se existe correlação entre VEGF e seus inibidores, VEGF e s100ß. Metodologia: participaram do presente estudo 160 pacientes com depressão e 114 controles saudáveis. Foram aplicados durante entrevista questionários que avaliaram o perfil clínico dos pacientes como o MINI-International Neuropsychiatric Interview, GRID-HAMD21, CTQ, BSI e foi registrado o número de tentativas de suicídio. Os controles passaram por uma entrevista para serem avaliados quanto aos critérios de inclusão e exclusão do grupo. A genotipagem dos participantes foi realizada através da técnica de Real Time PCR e as mensurações de proteínas por meio do ensaio ensaio imunoenzimático (ELISA). Resultados: indivíduos com depressão, homozigotos AA do polimorfismo rs699947, apresentaram maiores concentrações plasmáticas de VEGF (P-valor= 0.006) e se associaram a um maior número de tentativas de suicídio na análise direta (P-valor= 0.041) e na análise corrigida foi observada uma tendência para a confirmação deste resultado (P-valor= 0.076). O genótipo homozigoto GG do polimorfismo rs7993418 do FLT1 se associou à severidade de sintomas (P-valor= 0.040), bem como uma tendência de associação com um aumento nas tentativas de suicídio e uma maior pontuação na escala que avaliou ideação suicida. Entre os pacientes quanto maior foram as concentrações plasmáticas de VEGF, maior foram as de KDR, FLT1 e s100ß. Conclusão: os resultados sugerem que os polimorfismos da via VEGF estão associados ao número de tentativas de suicídio e severidade dos sintomas depressivos

Introduction: Depression is a common, serious, and disabling mental disorder that affects more than 350 million people worldwide. Depression is mainly characterized by symptoms such as sadness, loss of interest, decreased energy, loss of confidence and self-esteem, inadequate guilt, sleep and appetite disturbances, thoughts of death and suicide. Furthermore, this pathology also has a strong impact on the quality of life of those affected and their families. It is known that genetic factors interact with social and environmental conditions to influence people's predisposition to illness. Studies have identified single nucleotide polymorphisms (SNPs) that may be appropriate genetic markers to predict systemic inflammation, for example, and the current thesis focused on the effect of SNPs on the vascular endothelial growth factor (VEGF) pathway. This protein is a potent angiogenic molecule and is involved in hippocampal neurogenesis, one of the main limbic structures affected in people with depression. VEGF is implicated in one of the main theories that try to explain the pathophysiology of this severe mental disorder, the neurotrophic theory, which says that the decrease or dysregulation of neurotrophin signaling can contribute to the manifestation of depressive disorder (DT). Objective: to assess whether polymorphisms of VEGF and its receptors, KDR and FLT1, are associated with depression and severity of symptoms, suicide ideation and attempts, regardless of both optimal treatment and the presence of early-life stress (ELS) in these associations. also check whether there is an effect of these polymorphisms on the plasma concentrations of proteins expressed by their respective genes and observe whether there is a correlation between VEGF and its inhibitors, VEGF and s100ß. Methodology: 160 patients with depression and 114 healthy controls participated in this study. Questionnaires that assessed the clinical profile of patients, such as the MINI-International Neuropsychiatric Interview, GRID-HAMD21, CTQ, BSI, were applied during interviews, and the number of suicide attempts was recorded. The controls underwent an interview to be evaluated regarding the inclusion and exclusion criteria. The genotyping of the participants was performed using the Real Time PCR technique and protein measurements were performed using the enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Results: individuals with depression, homozygous AA of the rs699947 polymorphism, had higher plasma concentrations of VEGF (P-value = 0.006) and a greater number of suicide attempts in the direct analysis (P-value = 0.041) and in the corrected analysis a trend towards confirmation of this result was observed (P-value = 0.076). The GG genotype of the FLT1 polymorphism rs7993418 was associated with symptom severity (P-value = 0.040), as well as with a trend for association with increase in suicide attempts and a higher score on the scale that evaluated suicidal ideation. The bigger the plasma concentrations of VEGF, the higher were those of KDR, FLT1 and s100ß. Conclusion: the results indicate that VEGF pathway polymorphisms are associated with the number of suicides and severity of depressive symptoms

Nurse empowerment through Pharmacogenetics / Empoderamento do enfermeiro por meio da Farmacogenética / Empoderamiento del enfermero a través de la farmacogenética

Objective: to verify the existence of elements that justify the use of pharmacogenetics by the Brazilian nurse. Method: this is a quantitative, cross-sectional, observational, descriptive study, whose final sample was 67 individuals. The participants were healthy at the time of the study and reported a history of previous use and the occurrence of adverse effects by drugs commonly used and metabolized by CYP2C9. We collected 4 mL of venous blood for subsequent DNA extraction by salting out method and genotyping of the CYP2C9*2 and CYP2C9*3 polymorphisms, using Polymerase Chain Reaction in real time using Taqman assays. Results: the use of drugs metabolized by CYP2C9 was frequent (more than 75% of the individuals have already used between 2 or 4 of these drugs). Regarding adverse events, there were 19 perceived symptomatic occurrences associated with drugs metabolized by CYP2C9. The allele frequency of the polymorphism * 2 and * 3 in the population studied was 11.1% and 7.5%, respectively, and there was a coincidence between the presence of alleles of low enzyme activity and the occurrence of adverse effects. Conclusion: there are elements that justify the adoption of pharmacogenetics in the nursing care to reduce the occurrence of adverse reactions to drugs metabolized by CYP2C9.

Objetivo: verificar a existência de elementos que justifiquem o uso da farmacogenética pelo enfermeiro brasileiro. Método: trata-se de um estudo quantitativo, do tipo transversal, observacional descritivo, cuja amostra final foi de 67 indivíduos. Os participantes estavam saudáveis no momento do estudo e reportaram histórico de uso prévio e ocorrência de efeitos adversos por fármacos comumente utilizados e metabolizados pela CYP2C9. Coletamos 4 mL de sangue venoso para posterior extração de DNA por método salting out e genotipagem dos polimorfismos CYP2C9*2 e CYP2C9*3 através de Polymerase Chain Reaction em tempo real, utilizando ensaios Taqman. Resultados: o uso de fármacos metabolizados pela CYP2C9 foi frequente (mais de 75% dos sujeitos já utilizaram entre 2 ou 4 desses fármacos). A respeito dos eventos adversos, houve 19 ocorrências sintomáticas percebidas, associadas a fármacos metabolizados pela CYP2C9. A frequência alélica do polimorfismo *2 e *3 na população estudada foi de 11,1% e 7,5%, respectivamente, com coincidência entre a presença dos alelos de baixa atividade enzimática e ocorrência de efeitos adversos. Conclusão: existem elementos que justificam a adoção da farmacogenética no cuidado do enfermeiro com objetivo de redução da ocorrência de reações adversas a fármacos metabolizados pela CYP2C9.

Objetivo: verificar la existencia de elementos que justifiquen el uso de la farmacogenética por parte del enfermero brasileño. Método: se trata de un estudio cuantitativo, transversal, observacional, descriptivo, cuya muestra final fue de 67 individuos. Los participantes estaban sanos en el momento del estudio e informaron un historial de uso previo y la aparición de efectos adversos por fármacos comúnmente utilizados y metabolizados por el CYP2C9. Recolectamos 4 ml de sangre venosa para la posterior extracción de ADN mediante el método de salazón y genotipificación de los polimorfismos CYP2C9 * 2 y CYP2C9 * 3 a través de la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real utilizando ensayos Taqman. Resultados: el uso de drogas metabolizadas por el CYP2C9 fue frecuente (más del 75% de las personas ya han usado entre 2 o 4 de estas drogas). Con respecto a los eventos adversos, hubo 19 casos sintomáticos percibidos asociados con medicamentos metabolizados por el CYP2C9. La frecuencia alélica del polimorfismo * 2 y * 3 en la población estudiada fue de 11.1% y 7.5%, respectivamente, y hubo una coincidencia entre la presencia de alelos de baja actividad enzimática y la aparición de efectos adversos. Conclusión: existen elementos que justifican la adopción de la farmacogenética en el cuidado del enfermero para reducir la aparición de reacciones adversas a los medicamentos metabolizados por el CYP2C9.

Prevalência e fatores associados à prematuridade em Divinópolis, Minas Gerais, 2008-2011: análise do Sistema de Informações sobre Nascidos Vivos / Prevalencia y factores asociados con la prematuridad en Divinopolis, Minas Gerais, Brasil, 2008-2011: análisis del Sistema de Informaciones sobre Nacidos Vivos / Prematurity and associated factors in Divinópolis, Minas Gerais state, Brazil, 2008-2011: analysis of the Information System on Live Births

Objetivo: estimar a prevalência e os fatores associados à prematuridade em Divinópolis, Minas Gerais, Brasil, 2008-2011. Métodos: estudo transversal, com dados de 9.987 registros da base do Sistema de Informações sobre Nascidos Vivos (Sinasc); foi empregado modelo de regressão logística múltipla. Resultados: a prevalência de prematuridade foi de 8,0%, significativamente maior entre nascidos por parto cesáreo (8,9%), filhos de mães com 15 ou menos (14,4%) e 35 ou mais anos (9,3%), que fizeram 6 ou menos consultas de pré-natal (16,0%) e que tiveram quatro ou mais filhos vivos (11,7%); após o ajuste, a chance de prematuridade foi maior entre filhos de mães menores de 15 anos (OR=1,22; IC95% 1,01;1,49), com 6 ou menos consultas de pré-natal (OR=3,76; IC95% 3,24;4,38) e nascidos por parto cesáreo (OR=1,73; IC95% 1,48;2,04). Conclusão: a prematuridade esteve associada ao parto cesáreo, à realização de menos de sete consultas pré-natal e à menor idade materna.

Objetivo: estimar la prevalencia y factores asociados con prematuridad en Divinópolis, Minas Gerais, Brasil, 2008-2011. Métodos: estudio transversal de 9987 nacimientos de la base de datos del Sistemas de Informaciones sobre Nacidos Vivos (Sinasc); se utilizó un modelo de regresión logística múltiple. Resultados: la prevalencia de partos prematuros fue 8,0%; siendo significativamente mayor en partos por sección cesárea (8,9%), madres con 15 o menos (14,4%) y 35 o más años (9,3%), que hicieron 6 o menos consultas prenatales (16,0%) y tenían cuatro o más hijos vivos (11,7%); después del ajuste, las probabilidades fueron mayores entre madres menores de 15 años (OR=1,22; IC95% 1,01;1,49), con 6 o menos consultas prenatales (OR=3,76; IC95% 3,24;4,38) y cesarianas (OR=1,73; IC95% 1,48;2,04). Conclusión: la prematuridad se asocia al parto por cesáreo, menos de 7 citas prenatales y menor edad materna.

Objective: to estimate prematurity prevalence and associated factors in Divinópolis, Minas Gerais state, Brazil, 2008-2011. Methods: this is a cross-sectional study with data from 9,987 records held on the Information System on Live Births; a multiple logistic regression model was used. Results: prevalence of preterm births was 8.0%; the higher likelihood of premature newborns were found to cesarean section (8.9%), mothers aged 15 or less (14.4%) and aged 35 or more (9.3%), mothers who went to 6 or fewer prenatal care visits (16.0%), and had had 4 or more live births (11.7%); after adjustment, the odds of preterm birth was higher among mothers aged under 15 years old (OR=1.22; 95%CI 1.01;1.49), mothers with 6 or fewer prenatal care visits (OR=3.76; 95%CI 3.24;4.38) and mothers undergoing cesarean section (OR=1.73; 95%CI 1.48;2.04). Conclusion: prematurity was associated with cesarean delivery, having fewer than 7 prenatal care visits and lower maternal age.

Frequência de polimorfismos genéticos rs1800497, rs1799732, rs6280 e a ocorrência da esquizofrenia refratária / Frecuencia de polimorfismos genéticos rs1800497, rs1799732, rs6280 y la ocurrencia de la esquizofrenia refractory / Frequency of genetic polymorphisms rs1800497, rs1799732, rs6280 and the occurrence of schizophrenia refractory

Introdução: a esquizofrenia é considerada um dos mais severos e complexos transtornos mentais que acomete tanto a qualidade de vida do indivíduo que convive com a doença quanto a de sua família. Caracteriza-se principalmente por sintomas denominados positivos (alteração no processo do pensamento, percepções e afeto) e negativos (embotamento afetivo-volitivo,perdas cognitivas e sintomas depressivos). Os fatores de risco para este transtorno são epifenômenos de processos fisiopatológicos que resultam de uma interação gene-ambiente ainda pouco compreendida. A hipótese da dopamina é o principal conceito que fundamenta a atividade antipsicótica, conforme esta, os sintomas positivos estariam relacionados a níveis elevados de dopamina na via mesolímbica, enquanto os sintomas negativos e cognitivos,possivelmente estão associados a níveis diminuídos desse neurotransmissor na viamesocortical. Os antipsicóticos cessam os sintomas da esquizofrenia, no entanto, 40% dospacientes permanecem resistentes (refratários) ao tratamento. Os pacientes com esquizofreniarefratária ao tratamento apresentam menor capacidade de síntese de dopamina do que aquelescom boa resposta aos antipsicóticos de primeira geração, sendo que uma adequada resposta aotratamento medicamentoso coincidi com uma maior densidade de sinapses dopaminérgicas,isto subsidia uma base biológica para a refratariedade. O polimorfismo de nucleotídeo simplesé uma variação da sequência de DNA devido a uma única diferença de nucleotídeos entre osalelos. Alguns deles podem ter efeitos funcionais e podem alterar a regulação positiva da expressão do receptor induzida por dopamina. Três principais destes polimorfismos foramabordados neste estudo: rs1800497, rs1799732 e rs6280. Objetivo: investigar a frequência dospolimorfismos rs1800497, rs1799732 e rs6280 e a ocorrência da esquizofrenia refratária

Introduction: Schizophrenia is considered one of the most severe and complex mentaldisorders that affect both the quality of life of the individual living with the disease and that ofhis family. It is characterized mainly by symptoms denominated positive (alteration in thethought process, perceptions and affection) and negative (affective-volitional blunting,cognitive losses and depressive symptoms). The risk factors for this disorder areepiphenomena of pathophysiological processes that result from a gene-environmentinteraction still poorly understood. The hypothesis of dopamine is the main conceptunderlying antipsychotic activity, as this, positive symptoms would be related to elevateddopamine levels in the mesolimbic pathway, while negative and cognitive symptoms arepossibly associated with decreased levels of this neurotransmitter in the mesocorticalpathway. Antipsychotics cease the symptoms of schizophrenia, however, 40% of patientsremain resistant (refractory) to treatment. Patients with treatment-refractory schizophreniahave a lower capacity for dopamine synthesis than those with a good response to first-generation antipsychotics, and an adequate response to drug treatment coincided with a higherdensity of dopaminergic synapses, this subsidizes a biological basis for refractoriness. Singlenucleotide polymorphism is a variation of the DNA sequence due to a single nucleotidedifference between the alleles. Some of them may have functional effects and may alter thepositive regulation of dopamine-induced receptor expression. Three major of thesepolymorphisms were addressed in this study: rs1800497, rs1799732 and rs6280. Objective:to investigate the frequency of polymorphisms rs1800497, rs1799732 and rs6280 and theoccurrence of refractory schizophrenia

Esquizofrenia refratária: qualidade de vida e fatores associados / Refractory schizophrenia: quality of life and associated factors

Resumo Objetivo Analisar a qualidade de vida de pessoas com esquizofrenia refratária em uso de clozapina e seus fatores associados. Métodos Estudo de delineamento transversal, realizado na Região Ampliada Oeste de Minas Gerais, que incluiu pacientes com esquizofrenia refratária em uso do antipsicótico clozapina. Para a mensuração da qualidade de vida, foi utilizada a escala Quality of Life Scale, específica para pacientes com esquizofrenia. Foram realizadas análise univariada e multivariada. Resultados Participaram 72 pacientes, com média de idade de 42,9 anos. O escore global da Quality of Life Scale indicou qualidade de vida comprometida, com maior prejuízo no domínio rede social (mediana = 2,36). A análise de regressão logística apontou fatores associados a uma melhor qualidade de vida. Conclusão Evidenciou-se uma baixa qualidade de vida dos pacientes com esquizofrenia refratária. Praticar atividade física, renda familiar acima de três salários mínimos e possuir filhos foram associados à melhor qualidade de vida.

Abstract Objective To analyze the quality of life of people with refractory schizophrenia using clozapine, and its associated factors. Methods A cross-sectional study, conducted in the extended western region of Minas Gerais, which included patients with refractory schizophrenia using the antipsychotic, clozapine. For the measurement of quality of life, the Quality of Life Scale was used, specific for patients with schizophrenia. Univariate and multivariate analyses were performed. Results A total of 72 patients with a mean age of 42.9 years was part of the study. The overall score of the Quality of Life Scale indicated compromised quality of life, with a greater impairment in the social network domain (median = 2.36). The logistic regression analysis showed factors associated with a better quality of life. Conclusion Low quality of life in patients with refractory schizophrenia was found. Physical activity, family income over three times the minimum wage, and having children were associated with a better quality of life.

Síndrome metabólica em pacientes com esquizofrenia refratária: características sociodemográficas e clínicas / El síndrome metabólico en pacientes con esquizofrenia refractaria: características sociodemográficas y clínicas / Metabolic syndrome in patients with refractory schizophrenia: sociodemographic and clinical characteristics

Traçar o perfil sociodemográfico e clínico dos pacientes com esquizofrenia refratária quefazem uso do antipsicótico clozapina de acordo com a presença de síndrome metabólica. Método:Trata-se de um estudo epidemiológico de delineamento descritivo e transversal. A amostra final foicomposta por 72 participantes que atenderam aos critérios de inclusão. Foram coletados dadossociodemográficos, clínicos, antropométricos e bioquímicos. Realizou-se análise descritiva dos dados.Resultados: Observou-se que a presença de síndrome metabólica em mulheres (58,8%) foi superior aoshomens (41,2%). Os pacientes apresentaram percentuais mais elevados de alterações nos componentesda síndrome, principalmente glicemia e triglicérides. 65% dos pacientes fazem uso de quatro ou maismedicamentos e 47,1% dos indivíduos apresentaram sobrepeso e 38,2% obesidade. Conclusão: Sugere-sea construção de estratégias de prevenção primária das alterações metabólicas, bem como a monitoraçãocontinuada de suas questões clínicas, principalmente em relação aos componentes da síndrome...

Trazar el perfil sociodemográfico y clínico de los pacientes con esquizofrenia refractaria quehacen uso de la clozapina antipsicótica de acuerdo con la presencia de síndrome metabólico. Método:Se trata de un estudio transversal epidemiológico. La muestra consistió en 72 pacientes que cumplíanlos criterios de inclusión. Se recogieron datos sociodemográficos, clínicos, antropométricos ybioquímicos. Un análisis descriptivo de los datos. Resultados: se observó que la presencia de síndromemetabólico en las mujeres (58,8%) fue mayor que en los hombres (41,2%). Los pacientes tenían mayoresporcentajes de cambios en los componentes del síndrome, sobre todo glucosa y triglicéridos. 65% de lospacientes hacen uso de cuatro o más drogas y el 47,1% de los sujetos con sobrepeso y 38,2% obesidad...

Historia da saúde mental de Divinópolis-MG / Historia de la salud mental de Divinópolis-MG / History of mental health Divinópolis-MG

A história não pode ser descrita à margem do tempopresente e a história recente da loucura no Brasilpassa por umaviragem importante. Sendo assim, a transformação proposta pela Reforma Psiquiátrica convoca os pesquisadores acompreender a inscrição histórica da luta antimanicomial e demanda novas reflexões sobre o percurso das instituiçõespsiquiátricas no país. Trata-se de um estudo historiográfico da Saúde Mental de Divinópolis-MG, com oobjetivo de resgatare registrar as informações dessa área do conhecimento. Os dados foram coletados pelo método de investigação da históriaoral, por meio de entrevistas com pessoas que contribuíram para o mesmo. Este estudo historiográfico reforçou anecessidade desse tipo de pesquisa, pois se constatou escassez de acervo histórico com informações relacionadas à áreada saúde mental nesse município. Concluiu-se pela necessidade de incentivar novos estudos que resgateme registrem ahistória da saúde em Divinópolis.